GLP-1受体激动剂对肥胖小鼠肝脏脂肪变性的影响

王霞; 何訸; 梁利波等

GLP-1受体激动剂对肥胖小鼠肝脏脂肪变性的影响

摘要

摘要: 目的探讨胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂艾塞那肽对肥胖小鼠肝脏脂肪变性及肝功能的影响。方法将8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为普通饲料组（NG）和高脂饲料组（HG）喂养12周，HG组肥胖模型建模成功后再随机分为高剂量艾塞那肽组〔H组，腹腔注射0.02 μg/（g·d），高脂饲料喂养〕、低剂量艾塞那肽组〔L组，腹腔注射0.01 μg/（g·d），高脂饲料喂养〕、生理盐水对照组（NS组，腹腔注射等量生理盐水，高脂饲料喂养）、饮食干预组(D组，更换为普通饲料喂养)、高脂对照组(M组，继续高脂饲料喂养)进行干预，干预4周；NG组继续喂养4周。干预4周后分别测量各组小鼠的血清生化指标，包括血脂、肝功能、血糖（Glu）、尿酸（SUA）、胰岛素（INS），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），观察体质量变化情况，并取肝组织行HE染色，评估脂肪变性程度。结果治疗4周后，NS组、M组小鼠体质量均较治疗前增加（ P<0.001）：H、L、D组小鼠体质量均较治疗前降低，且H组小鼠体质量降低较L组及D组明显（ P<0.05）。H组、L组、M组、NS组丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平低于NG组（ P<0.05）。饮食治疗和药物治疗都可降低三酰甘油（TG）和总胆固醇（TC）至正常水平〔NS组高于NG组（ P<0.05），NG组与H组、L组、D组的差异无统计学意义（ P>0.05）〕，但H组、L组和D组在TC、TG水平的组间差异无统计学意义（ P>0.05）。高剂量药物治疗存在SUA水平升高的风险〔H组SUA水平高于其余各组（ P<0.05）〕。门冬氨酸氨基转移酶（AST）、Gly、HOMA-IR、脂肪酶（LIP）、淀粉酶（AMY）各组间差异无统计学意义（ P>0.05）。饮食治疗和药物治疗均可改善肝组织的脂肪变性〔NS组脂肪变性评分高于NG组（ P<0.05），H、L、D组脂肪变性评分与NG组差异无统计学意义（ P>0.05）〕。结论高剂量GLP-1受体激动剂能有效降低肥胖小鼠体质量，但在改善血脂和肝细胞脂肪变性方面与饮食干预差别不大。

Abstract: Objective To investigate the effects of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist, exenatide,on liver function and steatosis in obese mice. Methods Male c57BL/6J mice (8 weeks old) were divided into high-fat-diet group (for obesity model construction) and chow diet group. 12 weeks later, mice of high-fat diet group were randomly divided into high-dose exenatide group 〔H group, intraperitoneal injection 0.02 μg/（g·d）, high-fat-diet〕, low-dose exenatide group 〔L group, intraperitoneal injection 0.01 μg/（g·d）, high-fat-diet〕, saline group （NS group, intraperitoneal injection of saline, high-fat-diet）, diet control group (D group, shifted to chow diet) and high-fat control group (M group, high-fat-diet) for 4-week treatments ,respectively. The body mass and serum biochemical indicators of were detected. Liver tissues were stained with HE, and steatosis score was measured. Results After 4-week treatments, H group showed more body mass loss than L group and D group ( P<0.05). The serum alanine aminotransferase (ALT) level of NG group was higher than that of H, L,M, and NS groups ( P<0.05). Serum cholesterol and triglyceride declined to normal levels by diet intervention or drug treatment. High-dose exenatide treatment ran a risk of increasing serum uric acid level. The serum levels of aspartate aminotransferase (AST), glucose, homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR), lipase,

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